Прогнатизм нижней челюсти — сложная зубочелюстная аномалия для раннего вмешательства. Она характеризуется вогнутым профилем, выступающим подбородком, передней перекрестной окклюзией и мезиальной ступенькой. Деформация нарушает функцию жевания и речи.
К сожалению, раннее ортодонтическое лечение часто имеет ограниченную эффективность: 27–36% пациентов в итоге требуют ортогнатической хирургии. Тем не менее, понимание генетической природы аномалии важно для детского стоматолога.
Рассмотрим исследование из Китая, которое поможет прогнозировать развитие аномалии, проводить дифференциальную диагностику с синдромальными состояниями и выстраивать план лечения.
Гены, управляющие ростом кости и хряща
Прогнатизм нижней челюсти — результат взаимодействия средовых и генетических факторов, причем наследуемость патологии оценивается в 21.5%. Благодаря методам полногеномного поиска ассоциаций (GWAS) и секвенирования нового поколения (NGS), ученым удалось идентифицировать десятки генов и локусов, вовлеченных в развитие деформации. Для удобства разделим их на несколько функциональных групп.
Наибольшее количество генов связано с сигнальными путями, контролирующими остеогенез и хондрогенез. Они определяют размер и положение нижней челюсти.
Например, сигнальный путь FGF/FGFR (факторы роста фибробластов). Мутации и полиморфизмы в генах FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGF3, FGF12, FGF20, FGF23 ассоциированы с аномалией нижней челюсти. Носительство хотя бы одного G-аллеля в гене FGF3 увеличивает шанс развития деформации более чем в два раза.
Следующая группа — гены внеклеточного матрикса и хряща:
- COL1A1, COL2A1. Полиморфизмы в генах коллагена I и II типов влияют на структуру костной и хрящевой ткани.
- MATN1 (матрилин-1). Играет роль в формировании хряща мыщелкового отростка.
- ADAMTS1, ADAMTS2, ADAMTSL1. Гены семейства металлопротеиназ, участвуют в ремоделировании тканей.
Регуляторы остеобластов:
- ARHGAP21. Белок, усиливающий межклеточную адгезию.
- ERLEC1. Важен для пролиферации остеобластов.
- RUNX2. Мастер-ген остеогенеза, мутации которого вызывают ключично-черепной дизостоз.
Влияние мышц и гормонов
Форма и положение челюсти зависят не только от костной ткани, но и от мягких структур, а также от гормональной регуляции роста.
Исследования выявили связь прогнатизма нижней челюсти с генами MYO1H (миозин IH) и MYH1, MYH8 (тяжелые цепи миозина). Эти гены регулируют работу жевательных мышц, что влияет на паттерны роста и развития челюстей.
Гормон роста играет важнейшую роль в краниофациальном развитии. Исследования на турецкой и корейской популяциях показали ассоциацию полиморфизмов гена GHR со скелетным классом III.
Что делать с этой информацией?
Знание генетической этиологии позволяет:
- Прогнозировать рост. Наличие аномалии у родителей позволяет прогнозировать развитие тяжелой формы аномалии у ребенка.
- Дифференцировать симптомы. При обнаружении у ребенка прогнатизма нужно оценить наличие других стигм дисморфогенеза: глазные симптомы, аномалии конечностей, задержка развития.
- Вовремя диагностировать. Ранняя диагностика позволяет планировать междисциплинарное ведение пациента.
Мыслите системно. Обнаружив у ребенка прогнатизм нижней челюсти, не фокусируйтесь только на зубах и прикусе. Проведите общий осмотр. Сочетание прогнатии с необычным строением черепа, аномалиями кистей или задержкой развития — повод для консультации генетика. Вопрос о наличии зубочелюстных аномалий у родителей, бабушек и дедушек должен стать рутинным.
Генетика активно развивается. Идентифицируются новые гены и полиморфизмы. Возможно, в будущем появятся панели для генетического тестирования, позволяющие стратифицировать риски и персонализировать подход к лечению каждого ребенка с первых лет жизни.